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【产品推介】IL23抗体筛选模型

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【产品推介】IL23抗体筛选模型

  • 分类:公司动态
  • 作者:科佰生物
  • 来源:科佰生物
  • 发布时间:2021-09-03 09:53
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【概要描述】

【产品推介】IL23抗体筛选模型

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IL23及其受体简介

 

白介素-23(IL-23)于2000年被报道,当时发现了一个新的序列(p19),该序列与IL-12的p40亚单位结合,可产生一种新的具有活性的细胞因子复合物。它由激活的树突状细胞分泌产生,与IL-12相比其生物学特性既有共性也有区别。

 

IL-23是IL-12细胞因子家族中的一员,该家族还包括IL-12、IL-27、IL-35和IL-39等成员,它们是一组独特的异二聚体细胞因子,通常是由一个α链亚基(p19、p28或p35)和一个β链亚基组成(p40或Epstein-Barr病毒诱导的基因3),并通过JAK/STAT途径转导信号。IL-23通过其p19亚基与由IL-23R以及p40亚基构成的异二聚体受体复合物结合并传递信号,与此类似的是,IL-12则通过其p35和p40亚基分别与IL12受体的IL-12Rβ2和IL-12β1亚基结合来转导信号。

 

IL-23受体主要表达在自然杀伤细胞、巨噬细胞、记忆性T细胞(Th17)和角质形成细胞上,而作为对微生物病原体或伤口愈合信号的一种应答反应,IL-23的产生是由活化的树突状细胞和巨噬细胞分泌形成并伴随中性粒细胞募集。

 

IL23及其信号通路的生理及病理作用

 

IL-23主要作用于Th17细胞,当IL-23与Th17细胞结合时,通过将酪氨酸激酶TYK2和JAK2分别招募到IL-12Rβ1以及IL-23R来启动信号传递,随后这些激酶会进一步磷酸化并激活下游的转录因子STAT3,同时也会较低程度的激活STAT家族的其它成员,包括STAT4、STAT1和STAT5等。磷酸化的STAT3复合物转移到细胞核,诱导IL-17A、IL-23R和转录因子维甲酸相关孤儿受体-γt的表达,从而在Th17细胞的增殖与稳定中发挥重要作用。但当IL23过度激活时,也会促进Th17细胞产生大量IL-17A、IL-22等细胞因子,这些因子作用于角质形成细胞,会导致角质形成细胞活化以及过度增殖。而活化的角质形成细胞又会进一步产生大量细胞因子、趋化因子和抗菌肽等,募集并激活T细胞等免疫细胞,形成免疫应答的级联效应,引发银屑病的发生。(下图为IL-23/IL-17通路参与银屑病发病的作用机制)

 


 

IL23抗体药物的开发

 

根据IL23参与银屑病发病的作用机理,人们开发了针对IL23的中和抗体用于银屑病的治疗,由强生开发的Ustekinumab是全人源化的IL-12/IL-23 IgG1单克隆抗体,同时也是第一个作用于IL-23/IL-17信号通路的抗体药,它通过与IL-12/IL-23的p40亚单位结合,从而减少Th17和Th1的产生以及其下游IL-17、IL-6、TNF-α等细胞因子的生成,从而达到治疗银屑病的目的。该药于2009年获批用于治疗银屑病,2013年获批用于银屑病关节炎,后又陆续获批用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎等多种疾病,适应症不断扩大,为厂家带来了丰厚的回报。

 

近年来的研究表明,IL23引发的Th17分泌促炎细胞因子IL-17、IL-22和 IL-21是银屑病炎症和斑块形成的主要因素。选择性地以IL-23p19亚单位为靶点,可能可以保留IL-12 Th1的疾病响应能力,具备潜在的治疗优势。最近,一些针对IL-23p19的抗体药物包括Guselkumab、Tildrakizumab和Risankizumab已被批准用于中重度斑块型银屑病,同时在包括克罗恩病、化脓性汗腺炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎、强直性脊柱炎、哮喘等自身免疫性疾病等多个适应症上也在开展临床试验,体现了良好的应用前景。此外,国内外还有多个同类产品在研发跟进中。(下表列举了部分上市或研发中的IL23抗体药物)

 




 

IL23细胞筛选模型

 

针对IL23抗体药物的研发,科佰生物开发了相关细胞筛选模型,可用于功能性的细胞水平筛选及测活。

部分产品数据

IL23 Effector Reporter Cell CBP74130




Figure 2. Dose Response of Recombinant Human IL23 in Human IL23 Effector Reporter Cells (C6).



Figure 3. Inhibition of lL23-induced Reporter Actity by IL 23 Neutralizing Antibody in IL23 Effector Reporter Cells (Clone6).

 

 

 

 

 

 

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