Claudin蛋白是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白，由Shoichiro Tsukita等于1998年发现。紧密连接是相邻细胞膜共同构成的液体无法穿透的屏障，位于极化上皮细胞和内皮细胞最顶端。人类有除了Claudin 13外，从Claudin 1到Claudin 27的26种Claudin蛋白。

Claudin18是Claudin蛋白家族中重要成员，是肺和胃上皮细胞紧密连接的一个主要成分。CLDN18有两个异构体：Claudin18.1和Claudin18.2。在正常组织中，claudin18.1只在肺部表达，而claudin18.2只在胃粘膜上分化的上皮细胞中表达中有限表达。现有研究表明claudin18.2在胃癌、食管癌、胰腺癌等癌种中表达发生上调，当细胞发生癌变时，恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2表位暴露出来，成为特定的药物靶点，使得该靶点已成为抗肿瘤药物分子靶点研究热点。靶向claudin18.2的抗体可以结合在肿瘤细胞表面，激活ADCC（antibody-dependent cytotoxicity，ADCC）和CDC（complement dependent cytotoxicity，CDC）效应，同时可以诱导细胞凋亡。

Claudin18.1和Claudin18.2由261个氨基酸组成，有四个跨膜结构域和两个胞外环（ECL1，ECL2）组成。Claudin18.1和Claudin18.2仅在ECL1区域存在7个氨基酸残基差异，使该区域成为抗体药物设计的理想靶点区域。

Claudin18.2在肿瘤细胞中高表达作用机理目前尚不非常清楚，Claudin18.2的异常表达可能导致上皮细胞和内皮细胞的结构损伤和功能受损，在肿瘤的侵袭和转移中发挥作用。此外已有研究表明，癌细胞和正常细胞中Claudin18.2表达水平的显著变化，可能是由于Claudin18.2启动子区域的CREB结合位点在正常组织中被高度CpG甲基化，CpG甲基化水平在肿瘤发生发展过程中被降低，导致CREB激活和Claudin18.2异常转录。

靶向Claudin 18.2药物现状

Claudin18.2作为细胞膜表面蛋白，胞外区是开发治疗性单克隆抗体的理想靶点，但由于Claudin18.1与Claudin18.2在细胞外结构域ECL1上仅有7个氨基酸残基的差异，设计特异性识别Claudin18.2而不识别Claudin18.1的抗体已成为该靶点单克隆抗体开发的一个挑战。

目前，全球针对Claudin18.2的产品类型包括单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T和抗体偶联ADC药物，开发中的单克隆抗体数量最多，其中进展最快的是安斯泰来公司开发的IMAB362（Zolbetuximab，claudiximab）。IMAB362是一种人鼠嵌合型抗体，能特异性识别claudin18.2蛋白而不与任何其他claudin家族成员结合。全球在研的靶向Claudin18.2药物共有30余款，其中仅有安斯泰来、科济生物、奥赛康的药物进入了临床II/III期试验，其余Claudin 18.2药物均处于临床一期或更早期研发阶段。
 

靶向claudin18.2药物细胞筛选模型

针对靶向claudin18.2药物开发和靶点研究的需求，科佰生物开发了claudin18.2系列药筛细胞株。

部分产品数据

Claudin18.2/AGS CBP74131

Claudin18.2/ KATOIII CBP74132

laudin18.2/HGC27 CBP74133