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增强肿瘤免疫疗法新靶点：ADORA2B（腺苷A2B受体）

分类：公司动态
作者：科佰生物
来源：科佰生物
发布时间：2022-06-30 14:09
访问量：

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增强肿瘤免疫疗法新靶点：ADORA2B（腺苷A2B受体）

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腺苷受体简介

腺苷Adenosine在各种生理功能中扮演着重要角色，腺苷受体（Adenosine receptors，AR）作为潜在的药物治疗靶标受到关注。腺苷受体属于G蛋白偶联受体（GPCR)超家族，包括A1、A2A、A2B、A3亚型，其中A2B受体由于对腺苷有着特殊的低亲和力，在肿瘤TME中高浓度腺苷（>25 uM）的条件下才会活化，A2BR可激活cAMP和下游通路，与免疫抑制相关，因此在哮喘和肿瘤免疫疗法方面存在应用价值。

现有的肿瘤免疫疗存在有效率不高，对很多“冷”肿瘤响应低或者不响应问题。针对这一问题研究发现，响应不佳的主要原因之一就是在肿瘤微环境中存在抑制免疫细胞的物质。腺苷就是肿瘤微环境中产生肿瘤免疫抑制的重要物质之一，其通过与A2A和A2B受体的结合抑制免疫细胞的免疫活性。在这个过程中，CD39-CD73-A2AR/A2BR这几个蛋白最为重要，作用机制为：

1. 当机体出现组织紊乱的情况（如炎症、恶性肿瘤等）时，胞内的ATP会大量释放到细胞外，这些ATP会被胞外的核苷酸水解酶CD39水解转化为ADP与AMP；

2. AMP在CD73的协同作用下去磷酸生成免疫抑制腺苷；

3. 腺苷已肿瘤周围免疫细胞的A2A和A2B受体结合，激活细胞信号通路，导致免疫抑制。此外，有研究表明肿瘤细胞A2B受体的激活还能刺激肿瘤细胞转移和扩散。