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【新品上线】TIM-3细胞筛选模型

分类：公司动态
作者：科佰生物
来源：科佰生物
发布时间：2021-07-07 11:34
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【新品上线】TIM-3细胞筛选模型

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分类：公司动态
作者：科佰生物
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发布时间：2021-07-07 11:34
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背景

TIM-3（CD366，HAVCR2）是一种免疫检查点受体，常表达于某些活化T细胞亚群上，调节性T细胞（Tregs）、巨噬细胞和树突状细胞上。临床前研究表明TIM-3信号调节Th1细胞因子反应，其表达与自身免疫抵抗有关。

尽管TIM-3的体内效应是明确的，但在细胞水平上导致这些结果的机理尚不清楚。越来越多的文献表明TIM-3在T细胞活化中由于环境和细胞类型不同产生的作用比以前报道的要更复杂。在不同体外系统中，TIM-3具有抑制或共刺激T细胞受体信号转导的能力。此外，TIM-3配体及其相关功能的确定长期以来也一直是科学界激烈争论的话题。磷脂酰丝氨酸（PS）、半乳糖凝集素-9、CEACAM-1和其他被认为是TIM-3的多种配体，给TIM-3信号通路的研究增加了另一层复杂性。

TIM3与其他免疫检查点分子一点明显的区别在于并非在所有T细胞激活后得以上调，仅在CD4+辅助T细胞1 (Th1)和CD8+细胞毒性T细胞中上调，参与协同抑制作用，TIM3被激活后会抑制效应T细胞的活性，并引起外周耐受。TIM3在T细胞在肿瘤中的损耗中发挥关键作用。研究发现，发现阻断TIM-3可导致结直肠癌和卵巢癌小鼠模型上抵抗肿瘤生长; 另外TIM3在抗PD-1耐药性的动物模型T细胞中高表达，而抗TIM3抗体与抗PD-1药物联用可抑制抗PD-1治疗耐药性的产生。

药物现状

目前国内外有很多制药企业也在积极布局TIM-3 抗体药物的开发。在国外，葛兰素史克的TSR-022、诺华的MBG453和百时美施贵宝的BMS-986258，都已进入II期临床阶段；国内药企中恒瑞医药SHR-1702、科伦博泰KL-A293，百济神州BGB-A425也已进入临床实验申报阶段。下表列举了一些TIM-3的在研药物，包括单药或者与PD-1/PD-L1抗体联用的研究进展。