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【产品推介】LAG-3靶点细胞筛选模型
- 分类：公司动态
- 作者：科佰生物
- 来源：科佰生物
- 发布时间：2021-07-09 15:07
- 访问量：
【概要描述】淋巴细胞活化基因3（Lymphocyte-activation gene 3，LAG-3），又称为CD233，由Triebel等人于1990年发现。LAG-3是一个Ⅰ型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白（Ig）超家族，主要表达在T细胞和NK细胞表面。LAG-3基因位于第12号染色体，LAG-3蛋白由胞外区、跨膜区和胞质区3个部分组成，LAG-3的胞外区有4个免疫球蛋白超家族类似（IgSF-like）结构域（D1-D4），D1结构域中有一个环状结构，使LAG-3可以与MHC II（major histocompatibility complex II，MHC II）类分子结合，LAG-3的胞质区由三个部分组成：丝氨酸磷酸化位点、KIEELE元件和谷氨酸脯-氨酸二肽重复序列（EP repeat），其中KIEELE元件参与了LAG-3下游信号转导，是LAG-3调节T细胞功能所必需的。LAG-3主要配体为组织相容性复合体II类分子（major histocompatibility complex II，MHC II），此外还可与半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、肝窦内皮细胞凝集素（LSECtin）、FGL1（fibrinogen-like protein1）等相互作用来调节T细胞应答。
【产品推介】LAG-3靶点细胞筛选模型
【概要描述】淋巴细胞活化基因3（Lymphocyte-activation gene 3，LAG-3），又称为CD233，由Triebel等人于1990年发现。LAG-3是一个Ⅰ型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白（Ig）超家族，主要表达在T细胞和NK细胞表面。LAG-3基因位于第12号染色体，LAG-3蛋白由胞外区、跨膜区和胞质区3个部分组成，LAG-3的胞外区有4个免疫球蛋白超家族类似（IgSF-like）结构域（D1-D4），D1结构域中有一个环状结构，使LAG-3可以与MHC II（major histocompatibility complex II，MHC II）类分子结合，LAG-3的胞质区由三个部分组成：丝氨酸磷酸化位点、KIEELE元件和谷氨酸脯-氨酸二肽重复序列（EP repeat），其中KIEELE元件参与了LAG-3下游信号转导，是LAG-3调节T细胞功能所必需的。LAG-3主要配体为组织相容性复合体II类分子（major histocompatibility complex II，MHC II），此外还可与半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、肝窦内皮细胞凝集素（LSECtin）、FGL1（fibrinogen-like protein1）等相互作用来调节T细胞应答。
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淋巴细胞活化基因3（Lymphocyte-activation gene 3，LAG-3），又称为CD233，由Triebel等人于1990年发现。LAG-3是一个Ⅰ型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白（Ig）超家族，主要表达在T细胞和NK细胞表面。LAG-3基因位于第12号染色体，LAG-3蛋白由胞外区、跨膜区和胞质区3个部分组成，LAG-3的胞外区有4个免疫球蛋白超家族类似（IgSF-like）结构域（D1-D4），D1结构域中有一个环状结构，使LAG-3可以与MHC II（major histocompatibility complex II，MHC II）类分子结合，LAG-3的胞质区由三个部分组成：丝氨酸磷酸化位点、KIEELE元件和谷氨酸脯-氨酸二肽重复序列（EP repeat），其中KIEELE元件参与了LAG-3下游信号转导，是LAG-3调节T细胞功能所必需的。LAG-3主要配体为组织相容性复合体II类分子（major histocompatibility complex II，MHC II），此外还可与半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、肝窦内皮细胞凝集素（LSECtin）、FGL1（fibrinogen-like protein1）等相互作用来调节T细胞应答。
LAG-3是T细胞的一个抑制性免疫检查点,与PD-1和CTLA-4类似，当LAG-3与配体结合时能负向TCR的活性，调控T细胞的增殖、激活、功能和稳态，包括负向调节CD4+T细胞和CD8+T细胞的增殖和功能，参与调节性T细胞（Treg）抑制性作用。当处于肿瘤环境或慢性感染时，长期的抗原刺激会导致T细胞LAG-3持续高表达，引起T细胞耗竭（exhaustion）。阻断LAG-3信号通路能促进耗竭T细胞恢复功能，调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用，让T细胞重新获得细胞毒性活性，降低调节T细胞抑制免疫反应的功能，从而增强对肿瘤的杀伤效果。因此LAG-3已成为肿瘤免疫治疗的一个非常具有潜力的靶点。
LAG3-3靶点药物研发现状
LAG-3的靶向药物目前均处于临床实验阶段，尚无药物上市，主要有两类LAG-3调节剂用于治疗癌症和自身免疫性疾病：
（1) 可溶性LAG-3重组蛋白（如IMP321），已进临床阶段，作为抗原提呈细胞激活剂增进免疫反应，也可与化疗药物或免疫抑制剂药物联合使用以加强患者免疫应答。
（2) LAG-3单抗药物，目前全球有近30款进入临床试验，但尚无药物上市，其中进展最快的是BMS的Relatlimab，已完成II/III期临床研究试验，达到了无进展生存期（PFS）的主要研究终点，该试验评估了Relatlimab与Opdivo（纳武利尤单抗）联合治疗先前未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者的疗效和安全性。LAG-3单抗目前主要与其它免疫检查点抑制（如PD-1单抗）联合使用，现有20项NIH在册针对LAG-3的临床试验中有13项与PD-1抑制剂联用。
LAG-3靶点药物细胞筛选模型
针对LAG-3靶点药物开发和靶点研究的需求，我们开发了LAG-3系列药筛细胞株。
LAG3/HEK293 CBP74051
Figure 3. Recombinant HEK293 stably expressing human LAG3.
LAG3/CHO CBP74052
Figure 4. Recombinant CHO cells constitutively expressing human LAG3.
Figure 5. Detect Luciferase assay by Promega Bright-Glo Luciferase Assay System. Jurkat-NFAT-LAG3-Luciferase Reporter cells were stimulated by Jurkat cells,the EC50 was 0.17μg/ml.
Figure 6. Dose Response of Anti-LAG3 Neutralizing Antibody in LAG3/lL2 Promoter Reporter-Jurkat Cells, the EC50=2.99μg/ml.
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