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IL10及其受体细胞筛选模型

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IL10及其受体细胞筛选模型

  • 分类:公司动态
  • 作者:科佰生物
  • 来源:科佰生物
  • 发布时间:2022-08-29 09:48
  • 访问量:

【概要描述】

IL10及其受体细胞筛选模型

【概要描述】

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  • 作者:科佰生物
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Background

白细胞介素-10(IL-10)也称为人细胞因子合成抑制因子(CSIF),是一种抗炎症的细胞因子。作为一种免疫抑制细胞因子,IL-10可由多种类型细胞产生,包括巨噬细胞、单核细胞、T细胞、B细胞和角质形成细胞等。IL-10在免疫调节和炎症反应中具有多效作用,一方面,IL-10能够抑制由巨噬细胞和调节性T细胞等产生的炎症因子如IFN-γ、IL-2、IL-3、TNFα和GM-CSF的合成,同时它也可以抑制抗原呈递细胞的抗原呈递能力;另一方面,它也刺激某些T细胞和肥大细胞,并刺激B细胞成熟和抗体产生。IL-10的受体是由两个配体结合亚基IL-10R1和两个辅助信号亚基IL-10R2组成的四聚体,当IL-10与IL-10R1结合就会激活由IL-10R1和R2组成的IL-10受体,导致其下游JAK1和TYK2的磷酸化,进而参与JAK-STAT信号通路的调节。

 

IL-10介绍

IL-10可能与多种疾病相关,其过度表达可能与系统性红斑狼疮,结核病等密切相关,而缺乏IL-10则可能会与炎症性肠病、银屑病、哮喘、类风湿性关节炎的发生有关。而在肿瘤发生过程中,IL-10的作用则存在一定争议,在某些癌种如非小细胞肺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、宫颈癌和口腔癌中IL-10的表达水平与肿瘤发生正相关,而在结肠癌,前列腺癌患者中,其表达则低于对照人群。一方面,由于IL-10作为一种免疫抑制细胞因子被广泛接受,所以IL-10被认为通过降低肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤免疫逃逸;另一方面,Ouyang W等人认为IL-10至少存在三种主要的抗肿瘤机制:1. 促进CD8T+细胞的增殖和活化,从而增强了抗肿瘤能力;2. IL-10抑制骨髓细胞的抗原呈递,并抑制IFN-g诱导的细胞因子产生,尤其是抑制IL-12表达可诱导强烈的抗肿瘤免疫;3. 某些促炎细胞因子,如IL-6以及IL-23可促进肿瘤在慢性炎症下生长,而IL-10对这些细胞因子产生的抑制作用在某些癌症中可能是有益的。

药物研发现状

也许正是因为IL-10生物功能及参与各种疾病机制的复杂性,多年来针对IL-10及其信号通路的药物开发之路并不顺利,如2018年礼来斥资重金收购Armo Biosciences时,在其管线中看好的AM00100(Pegilodecakin)针对胰腺癌及非小细胞癌开展的临床实验相继折戟,此外,默克的MK-1966、Y-Biologics的YBL010、Cytonus Therapeutics的CA-IL10、Ambrx的PEG-Cytokines和Biotest AG的BT-063等一众药物也均已终止开发,不了了之。

 

尽管遭遇重重挫折,但人们并没有放弃对该靶点药物的研发,终于在今年早些时候获得了一定突破,Applied Molecular Transport(AMT)先是在今年五月份宣布其口服IL-10细胞因子药物AMT-101在单药治疗慢性结肠袋炎(一种难治性炎症性肠病)患者的2期临床试验取得了积极的顶线结果,并被建议将其推进至3期临床研究阶段;此后,又在7月6日公布了AMT-101在中度至重度溃疡性结肠炎患者中的2期MARKET试验的顶线结果:虽然接受AMT-101和阿达木单抗联合治疗的患者与接受安慰剂加阿达木单抗的患者,临床缓解率差异不大(33.3% vs 31.8%),但对< 5 年病程较短的患者的结果分析显示其临床缓解率较单独接受阿达木单抗的患者占优(43.8%vs15.4%), 提示联合治疗在病程早期可能是有益的,并且在安全性上,AMT-101安全且耐受性良好。我们也期待接下来进一步的临床数据,希望给患者带来新的选择和希望。下表为一些过往以及目前在研药物的统计:

 

IL10.jpg

 

科佰生物

针对这一让人又爱又恨的靶点,科佰生物开发了相关细胞筛选模型,可用于对该靶点相关药物功能性的筛选及测活,产品信息及相关数据如下。

IL10 Effector Reporter Cell CBP74158

74158.png

Figure 1. Dose Response of Recombinant IL-10 in IL-10 Effector Reporter Cells(C1).

74158-2.png

Figure 2. Inhibition of hIL-10 Induced Reporter Activity By IL-10R Blocking Ab in IL 10 Effector Reporter Cells(Clone 1).

 

 

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