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IL-22药筛细胞模型

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IL-22药筛细胞模型

  • 分类:公司动态
  • 作者:科佰生物
  • 来源:科佰生物
  • 发布时间:2023-06-26 11:51
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【概要描述】白细胞介素22 (IL-22)是IL-10细胞因子超家族一员,与大多数白介素不同,不直接调节免疫细胞功能,而是作用于组织屏障上的细胞,诱导他们产生抗菌蛋白和特定的趋化因子,是抗感染免疫的重要蛋白。它与这个家族的其它成员,IL-10、IL-19、IL-20、IL-24和IL-26在细胞信号传导中共同使用IL-10R2,但功能各不相同。IL-22蛋白由146个氨基酸组成,是调节组织反应的关键细胞因子,在许多慢性炎症性疾病患者中上调,包括银屑病、类风湿性关节炎和炎症性肠病(IBD)等,成为治疗这些疾病的潜在靶点。

IL-22药筛细胞模型

【概要描述】白细胞介素22 (IL-22)是IL-10细胞因子超家族一员,与大多数白介素不同,不直接调节免疫细胞功能,而是作用于组织屏障上的细胞,诱导他们产生抗菌蛋白和特定的趋化因子,是抗感染免疫的重要蛋白。它与这个家族的其它成员,IL-10、IL-19、IL-20、IL-24和IL-26在细胞信号传导中共同使用IL-10R2,但功能各不相同。IL-22蛋白由146个氨基酸组成,是调节组织反应的关键细胞因子,在许多慢性炎症性疾病患者中上调,包括银屑病、类风湿性关节炎和炎症性肠病(IBD)等,成为治疗这些疾病的潜在靶点。

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  • 作者:科佰生物
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白细胞介素22 (IL-22)是IL-10细胞因子超家族一员,与大多数白介素不同,不直接调节免疫细胞功能,而是作用于组织屏障上的细胞,诱导他们产生抗菌蛋白和特定的趋化因子,是抗感染免疫的重要蛋白。它与这个家族的其它成员,IL-10、IL-19、IL-20、IL-24和IL-26在细胞信号传导中共同使用IL-10R2,但功能各不相同。IL-22蛋白由146个氨基酸组成,是调节组织反应的关键细胞因子,在许多慢性炎症性疾病患者中上调,包括银屑病、类风湿性关节炎和炎症性肠病(IBD)等,成为治疗这些疾病的潜在靶点。

 

 

 
 

 

IL-22的受体为异源二聚体,由IL-22R1和IL-10R2构成,IL-22R1同时也是另一种IL-10家族细胞因子(IL-24)的受体亚基。IL-22除了细胞膜上常规表达的受体外,还有一个单链分泌性受体IL-22BP,与IL-22配体具有极高的亲和力,可通过结合细胞外的IL-22阻断其信号。IL-22分两步与其受体复合物结合,先在细胞膜表面,IL-22与IL-22RA1结合,引起IL-22蛋白构象改变,使之与IL-10RB2结合,IL-10RB结合可使IL-22与IL-22RA1的结合更加稳定。IL-22/IL-22RA1/IL-10RB复合物的形成可使下游JAK1和TYK2磷酸化,激活的JAK1使STAT3磷酸化,STAT3转运至细胞核中,与反应元件结合,调节其靶基因的表达,同时也可激活STAT1和STAT5, 还可激活MAPK和Akt-mTOR信号通路。IL-22介导的信号通路能够增强细胞抗感染、抗炎、加强有丝分裂、增殖和抗凋亡基因的表达,促进局部组织再生和宿主防御,加快各种组织和器官的增殖、重塑和修复,以维持控制病原体入侵的固有宿主防御机制。

 

 

 

 

IL-22功能

 

功能

1

IL-22可抑制肺上皮细胞细胞因子的产生,发挥抗炎作用,抑制过敏性气道炎症。

2

在上皮细胞中,IL-22可增强抗菌结合蛋白和细胞趋化因子的表达,并抑制上皮细胞分化,发挥宿主防御作用,具有抗菌作用。

3

IL-22通过作用皮肤上皮细胞促进其再生、抑制其凋亡以及促进紧密连接蛋白表达维持上皮屏障的完整性。

4

在胃肠道上皮细胞中,IL-22可增强黏液相关蛋白的产生,调节肠道微生物群的组成,从而在胃肠道黏膜防御机制中发挥宿主防御作用。

5

在肝细胞中,IL-22可增加抗凋亡蛋白、有丝分裂蛋白以及再生和抗菌蛋白的表达,诱导产生急性期蛋白,起到保护肝脏的作用。

 

 

IL-22与疾病

 

疾病

1

特应性皮炎(AD)患者中IL-22水平显著升高,它的作用具有两面性,主要体现在对角质形成细胞的作用:IL-22促进角质形成细胞增殖,抑制分化,可在伤口愈合重塑及固有防御机制中发挥作用。但更重要的是过度表达的IL-22可以诱导皮肤显著增生和炎症反应,抑制上皮细胞分化和促进角质形成细胞的迁移,在AD的免疫发病机制中发挥重要作用。

2

在银屑病IL-22水平显著升高,导致细胞因子和炎症介质改变,起到趋化炎性细胞,促角质形成细胞增殖,抑制角质形成细胞分化的作用,是银屑病发病中重要的细胞因子。

3

IL-22与IBD(inflammatory bowel disease,炎症性肠病),尽管IBD患者IL-22水平较高,但肠道屏障功能障碍和炎症持续存在IL-22BP表达上调IL-22受体的缺乏可能是其原因,IL-22可能需要克服IL-22BP介导的抑制和诱导粘膜愈合导致肠炎的恶化。

4

GVHD(graft-versus-host disease,移植物抗宿主病)是异基因造血干细胞移植发病和死亡的主要原因。在移植前,患者需要使用放疗或化疗药物来消除宿主免疫细胞,导致上皮屏障的破坏。随后的微生物产物泄漏进入体循环被认为激活了受体抗原提呈细胞,并增加了随后供T细胞的扩张,从而导致T细胞依赖性炎症,IL-22可以作用于屏障修复和抗炎症。

5

酒精性肝炎最常见的原因是饮酒,现有研究表明,IL-22对肝细胞损伤有很强的保护作用。IL - 22作用的机制可能包括在受损的肝细胞和肝干细胞中诱导表达抗凋亡、有丝分裂、抗炎、抗菌、再生作用的急性期蛋白和抗氧化蛋白,作用于肝细胞和肝干细胞,保护肝脏免受损害并促进其再生,促进细胞增殖和防止细胞凋亡,保护肝细胞免受氧化应激。

 

IL-22靶点药物研发现状

 

目前IL-22靶点药物主要包括IL-22重组或融合蛋白、IL-22RA1/IL-22抗体等,均处于临床研究阶段,尚未有药物上市。目前已有以下5款药物处于临床研究阶段,其中最领先的是EVIVE(亿一生物)的F-652和LEO Pharma的138559:

 

(1)LEO 138559是一种IL-21RA1单克隆抗体,用于治疗中度至重度特应性皮炎,已完成IIa期研究并达主要终点,它能阻断IL-22RA1受体亚单位与IL-22的结合,从而抑制IL-22的作用。

 

(2)F-652是一种CHO细胞表达的重组人白细胞介素22-Fc(IgG2)融合蛋白,Fc片段可延长IL-22半衰期,提升药物的疗效,已完成AH和GVHD两个适应症在美国的IIa期临床试验,初步验证安全性和有效性,被FDA授予治疗急性移植物抗宿主病的孤儿药资格;

(3)Fezakinumab是一款由IIT公司研发的治疗特应性皮炎的药物,是一种人源化IL-22单克隆抗体,目前已完成IIa期临床试验,结果显示在整个研究人群中未观察到SCORAD下降的显著差异,但在重度特应性皮炎患者亚组中,Fezakinumab治疗患者的SCORAD下降(主要终点)显著高于安慰剂。

 

 

IL-22药物细胞筛选模型

 

针对IL-22药物开发和研究的需求,科佰生物开发了IL22 Effector Reporter Cell药筛细胞模型,欢迎来电咨询。部分数据展示如下:

 

IL22 Effector Reporter Cell CBP74175

 

Figure 4. Recombinant IL22 Effector Reporter Cell constitutively expressing IL22R.

 

Figure 5. Recombinant IL22 Effector Reporter Cell constitutively expressing IL10RB.

 

Figure 6.Dose Response of Recombinant Human IL-22 in Human IL-22 Effector Reporter Cells(C8).

 

 

Figure 7.Inhibition of IL-22-induced Reporter Activity By IL-22 Neutralization Ab in IL-22 Effector Reporter Cells(C8).

 

药物靶点模型

 

报告基因细胞模型可以很好的反映分子作用机制,同时具备更小的变异性和更好的可操作性,已被中检院及药企广泛应用于抗体药物生物活性的检定,对于药物研发、质量控制、批次放行都有重要意义。

 

科佰生物公司十分重视研发创新,凭借细胞功能改造技术、高精度和灵活的基因编辑工具平台,提供包括激酶,GPCR,免疫治疗,耐药等多类疾病靶点的药物检测细胞模型。目前已覆盖四百多株现货细胞模型,同时提供高质量的Cell-base生物测活服务。

 

 

 

免疫治疗靶点细胞模型

 

 

 T Cells Activation Assays (NFATIL2NFkB….)

 

 Fc Effectors Activity Assays ( ADCCADCPs…)

 

 Immune Checkpoint Bioassays: Co-Inhibitory Targets (PD-1/PD-L1&2TIGIT/CD155CTLA4LAG3LILRB4/APOECD112R/CD112SIRPa/CD47TIM-3BTLA/HVEMCD161/CLEC2DTIGIT&PD-1LAG3&PD-1CTLA4&PD-1 Combi…)

 

 Immune Checkpoint Bioassays: Co-Stimulatory Targets (OX404-1BBGITRCD27HVEM/LIGHTCD28BTLA…)

 

 

 Cytokines and Growth Factor Assays ( BCMA, TGFβ, EGF, CSF1RIL2, IL15IL4&13, IL6, IL10, IL11IL12, IL18, IL23, IL31, IL36, IFNs, OSMR, RANKL, TPO, TIE2, Wnt, EPO, VEGF, TSLP, NGF…)

 

 Others (TLR family members, STING,A2A family membersSARS Cov2…)

 

-科佰生物产品-

 

免疫治疗细胞库

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BaF3激酶靶点细胞株

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GPCR细胞库

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耐药细胞

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部分文字,图片来源网络

 

● IL2细胞筛选模型

● 肥胖与肿瘤治疗新星靶点——GDF15-GFRAL

● LILRB家族细胞筛选模型

 

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