南京科佰生物科技有限公司官方网站欢迎您的光临!

免费咨询热线: 4008-750-250

搜索
确认
取消
/
/
/
一箭双雕——IL-4R靶点和IL-4/IL-13双重阻断药筛细胞模型

新闻中心

一箭双雕——IL-4R靶点和IL-4/IL-13双重阻断药筛细胞模型

  • 分类:公司动态
  • 作者:科佰生物
  • 来源:科佰生物
  • 发布时间:2023-10-13 10:50
  • 访问量:

【概要描述】

一箭双雕——IL-4R靶点和IL-4/IL-13双重阻断药筛细胞模型

【概要描述】

  • 分类:公司动态
  • 作者:科佰生物
  • 来源:科佰生物
  • 发布时间:2023-10-13 10:50
  • 访问量:
详情

 

Background

 

IL-4和IL-13都是白介素家族的成员。IL-4主要由活化的CD4+T细胞产生,也可由NK细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞和2型先天性淋巴细胞(ILC2)产生。它能促进B细胞增殖、存活和免疫球蛋白向IgG和IgE的转化,促进初始的CD4+T细胞获得Th2表型,促进肥大细胞、嗜酸性/嗜碱性粒细胞的启动和趋化,以及上皮细胞的增殖激活。

IL-13是一种免疫调节细胞因子,是过敏性炎症的发病机制中是一个关键的配体。主要由活化的TH2细胞分泌,在CD4+T细胞、CD8+T细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和NK细胞中也可分泌。促进Th2细胞分化,活化肥大细胞和嗜酸性粒细胞,诱导IgE产生和释放,促进黏液产生,促进成纤维细胞增殖与胶原产生,参与组织纤维化和重构过程。

 

 

 
 

IL4和IL13介绍

 

 

IL-4和IL-13主要通过与IL-4R受体复合物结合发挥生物学功能。IL-4R主要包含2种类型:(1)Ⅰ型受体由IL-4Rα亚基和γc亚基组成,只结合IL-4;

 

(2)Ⅱ型受体由IL-4Rα亚基和IL-13Rα1亚基组成, 可结合IL-4和IL-13。

 

IL-4与I型受体复合体结合后,使JAK1/3磷酸化,进而激活下游STAT6和IRS-2。STAT6酪氨酸磷酸化促进磷酸化-STAT6同源二聚化、核转位和基因转录。IRS-2的酪氨酸磷酸化导致PI3-K、AKT和NF-κB驱动的基因转录激活,进一步激活细胞周期、增殖和存活。

 

在II型受体中,IL-4对IL-4 Rα的结合亲和力高于IL-13对IL-13 Rα1的亲和力,因此IL-4和IL-13在表达II型受体的细胞中存在竞争。IL-4/IL-13与II型受体结合,会激活下游JAK1和JAK2/TYK2、STAT6、STAT3和STAT1,随后激活相关基因转录。

 

 

 

IL-4R靶点与疾病

 

 

1

2型炎症反应相关疾病:IL-4和IL-13是诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子。2型免疫反应主要由2型淋巴细胞(ILC2)、2型辅助性T细胞(Th2)参与,分泌相关细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13、IL-25、IL-31、IL-33、TSLP等)表达增高,导致的一大类疾病的统称,包括特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏等多种疾病。在这类过敏性疾病的发病机理中,Th2扮演关键角色,IL-4/13处于中枢位置,IL-4Rα是IL-4与IL-13受体的共同亚基,因此IL-4R靶点成为2型免疫反应相关疾病治疗的重要靶点。通过靶向IL-4Rα可双重阻断IL-4和IL-13可阻断细胞内信号转导,从而抑制Th2细胞分化、IgE合成和炎性物质分泌,进而调节免疫功能,实现一箭双雕的目的。

 

2

肿瘤 :多项研究表明,B细胞慢性淋巴细胞白血病患者细胞培养物中含有高水平的IL-4,由共刺激T细胞或B细胞慢性淋巴细胞白血病细胞合成,对肿瘤B细胞的体外进展和生长有重要意义。近几年的研发发现,IL-4R在许多上皮性癌症中过表达,是转移性肿瘤治疗的一个很有前途的靶点,上皮癌细胞上的IL-4/IL-4R信号直接影响肿瘤生物学的研究进程,靶向IL-4或IL-4R以抑制转移性肿瘤生长是一种潜在治疗手段。

3

症性关节炎 :炎症性关节炎构成一组以滑膜关节炎症以及全身表现为特征的各种风湿性疾病。类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)和强直性脊柱炎(AS)是炎症性关节炎最普遍的亚型。大量研究表明IL-4 / IL-13细胞因子参与减少促炎细胞因子(IL-1β,IL-6,IL-8,TNF)和金属蛋白酶的产生。因此, IL-4R靶点也是炎症性关节炎潜在治疗靶点。

 

 

IL-4R靶点药物研发现状

 

 

 

Dupilumab(Dupixent®)是针对IL-4Rα全人体单克隆抗体,由赛诺菲和再生元公司共同开发,目前已先后被批准用于特应性皮炎(AD)、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、嗜酸性食管炎(EoE)、结节性痒疹(PN)等5个适应症,2021年销售额已达到64亿美金。此外,国内外企业还有众多管线处于临床阶段,主要集中于哮喘和AD两大领域,未来新的适应症和临床应用可能还会不断涌现

 

IL-4R靶点药物细胞筛选模型

针对IL-4R靶点和IL-4和IL-13双重阻断药物开发研究的需求,科佰生物开发了hIL4/IL13 Dual Effector Reporter Cell药筛细胞模型,欢迎来电咨询。部分数据展示如下:

 

hIL4/IL13 Dual Effector Reporter Cell CBP74110

 

Figure 4. Dose Response of Recombinant Human lL13 in Human hlL4/IL13 Dual Effector Reporter Cells.

 

Figure 5. Dose Response of Recombinant Human lL4 in hlL4/IL13 Dual Effector Reporter Cells (C7).

 

Figure 6. Inhibition of IL-4-induced Reporter Activity by IL-4R Neutralizing Antibody in hIL4/IL13 Dual Effector Reporter Cells (Clone 7).

 

Figure 7. lnhibition of IL-13-induced Reporter Activity by IL-4R Neutralizing Antibody in hIL4/IL13 Dual Effector Reporter Cells.

扫二维码用手机看

联系我们

地址:南京市栖霞区纬地路9号/实验室地址:上海市浦东新区广丹路222号 

邮箱: sales@cobioer.com (销售部) tech@cobioer.com (技术部)

 COBIOER

扫一扫,关注我们公众号

Copyright ©2021 www.cobioer.com All Rights Reserved. 南京科佰生物科技有限公司版权所有 苏ICP备13038923号