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IL9细胞筛选模型

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IL9细胞筛选模型

  • 分类:公司动态
  • 作者:科佰生物
  • 来源:科佰生物
  • 发布时间:2024-01-19 14:42
  • 访问量:

【概要描述】IL-9最初被认为是一种T细胞生长因子,人和小鼠的IL-9基因分别位于其5号染色体和13号染色体的长臂上,并且人IL-9基因位于Th2细胞因子基因簇中. IL-9蛋白是一种大小为14kD的糖基化蛋白,具有144个氨基酸和一个18个氨基酸的信号肽,它最初被归类为由Th2细胞产生的一种细胞因子。

IL9细胞筛选模型

【概要描述】IL-9最初被认为是一种T细胞生长因子,人和小鼠的IL-9基因分别位于其5号染色体和13号染色体的长臂上,并且人IL-9基因位于Th2细胞因子基因簇中. IL-9蛋白是一种大小为14kD的糖基化蛋白,具有144个氨基酸和一个18个氨基酸的信号肽,它最初被归类为由Th2细胞产生的一种细胞因子。

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  • 作者:科佰生物
  • 来源:科佰生物
  • 发布时间:2024-01-19 14:42
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IL-9最初被认为是一种T细胞生长因子,人和小鼠的IL-9基因分别位于其5号染色体和13号染色体的长臂上,并且人IL-9基因位于Th2细胞因子基因簇中. IL-9蛋白是一种大小为14kD的糖基化蛋白,具有144个氨基酸和一个18个氨基酸的信号肽,它最初被归类为由Th2细胞产生的一种细胞因子。近年来,一种新的产生IL-9的CD4+Th9细胞亚群被发现及定义,该亚群由转化生长因子(TGF)-β和IL-4从幼稚的CD4+T细胞分化而来,是产生高水平IL-9的主要细胞亚群。然而,IL-9并非由Th9细胞特异性产生,它也可以由先天免疫细胞如肥大细胞和2型先天淋巴细胞以及Th2细胞、调节性T(Treg)细胞和自然杀伤(NK)T细胞以较低的量产生;此外,有研究还表明,在Th9极化条件下,幼稚的CD8+T细胞也可以分化为产生IL-9的CD8+T(Tc9)细胞。

 
 
 

 

IL-9介绍

 

IL-9是通过其IL-9受体复合物传递信号的,该复合物包括IL-9Rα链和常见的γ链(γc),在B细胞和T细胞、上皮细胞和肥大细胞上表达。总的来说,IL-9是一种多效性胞因子,可做为多种细胞免疫反应的正向或负向调节因子。早前的研究表明,IL-9在多种生理病理过程中发挥着重要作用,包括过敏性炎症过程、对寄生虫的免疫和自身免疫性疾病等,IL-9主要是通过促进B细胞产生IgE、上皮细胞产生趋化因子和粘液分泌以及肥大细胞增殖,在过敏性疾病中发挥作用的,因此,IL-9及其受体相关信号通路最初被做为免疫类疾病药物开发的靶点。抗IL-9单克隆抗体Enokizumab(MEDI528)是第一个被开发用于治疗重度哮喘的相关信号通路药物,作为一种IL-9拮抗剂,MEDI-528可以抑制抗原暴露小鼠的一系列哮喘致病特征,尽管后续的临床实验并未取得成功,但进一步的研究揭示了如果对不同哮喘类型的患者分组,则某些亚组可能受益于抗IL-9治疗。

 

除了与免疫类疾病密相关,IL-9信号通路近年来也被发现与肿瘤免疫密切相关,可以通过多种途径调节肿瘤免疫发挥抗肿瘤的功能。首先,IL-9可以对多种实体瘤细胞直接产生抗肿瘤效应。Fang等人的研究首次报导了IL-9在人黑色素瘤细胞系中的直接抗黑色素瘤潜力,在几种黑色素瘤细胞系中,IL-9在体外强烈抑制HTB-72和SK-Mel-5黑色素瘤的生长并诱导HTB-72细胞凋亡,这种生长抑制及凋亡与抗增殖分子p21和促凋亡分子TNF相关的凋亡诱导配体(TRAIL)的上调有关;而Miao等人的研究则发现,特异性Th9细胞可能诱导癌症鳞状细胞(SqC)的凋亡,因为SqC细胞表达IL-9R。这些研究表明,除了增强抗肿瘤免疫的作用外,IL-9还可以直接诱导IL-9R+肿瘤细胞的凋亡。其次,IL-9可以通过诱导先天免疫反应发挥抗肿瘤作用,研究表明,肥大细胞进入实体瘤部位与改善癌症预后有关,而除了做为一种T细胞因子外,IL-9还被认为是一种肥大细胞生长因子,可以促进肥大细胞的活化和功能。Purwar等人发现,用重组IL-9处理不能抑制肥大细胞缺陷小鼠的肿瘤生长,这表明肥大细胞的存在对于重组IL-9发挥抗肿瘤活性至关重要,而Abdul-Wahid等人进一步发现,Th9细胞分泌的IL-9阻断了癌症细胞的迁移,并伴随肥大细胞的激活,而抑制肥大细胞脱颗粒可以消除疫苗诱导的IL-9产生介导的抗肿瘤作用。综上所述,IL-9可以通过靶向肥大细胞的激活和功能发挥抗肿瘤作用,肥大细胞获得直接的细胞毒活性,并诱导免疫细胞募集和激活对抗肿瘤细胞。另外,除了诱导先天免疫反应以外,IL-9也可以诱导适应性的抗肿瘤免疫反应,研究发现IL-9发挥的抗肿瘤作用,与肿瘤组织中肿瘤反应性白细胞亚群(包括CD4+T细胞和CD8+T细胞)的浸润显著增加相一致,而在IL-9缺陷小鼠中,CD8+T细胞的活化被抑制,同时白细胞的浸润减少,这表明Th9/IL-9也可以产生适应性免疫反应,发挥抗肿瘤作用。

 

研发现状

 

目前的一些临床研究表明Th9/IL-9信号通路在临床上有利于肿瘤免疫疗法的效果,据统计大约40%的晚期黑色素瘤患者对Nivolumab(抗PD-1抗体)会产生反应,而在用Nivolumab治疗期间生理性Th9细胞计数的增加与转移性黑色素瘤患者的临床反应的改善有正相关性,Nonomura等人证明,在接受Nivolumab单抗治疗的患者中,Th9细胞有利于黑色素瘤特异性CD8+T细胞介导的抗肿瘤功能,随后,You等人进一步发现,在乳腺癌症患者的外周血和循环CD4+T细胞中,表达IL-9和IL-9的Th9细胞显著增加,并通过增强CD8+T细胞介导的细胞毒性发挥抗肿瘤作用;另外,Forget等人也发现IL-9是一种潜在的治疗前预测生物标志物,可用于黑色素瘤患者对过继性TIL治疗效果的预测及评价,并且高IL-9产量与过继性联东治疗的最佳疗效密切相关。综上所述,开发基于IL-9的癌症免疫疗法在临床上具有潜在的治疗意义。

 

IL9细胞筛选模型

针对这一潜在的免疫疾病及肿瘤免疫的靶点,科佰生物开发了细胞水平的报告基因检测模型,可以用于IL-9信号通路相关药物的筛选测活。

hIL9 Effector Reporter Cell CBP74207

 

Figure 1. Dose Response of Recombinant Human lL9 in hlL9 Effector Reporter Cells (C18).

Figure 2. Inhibition of Human lL9-induced Reporter Activity by hlL9 Neutralization Ab in hIL9 Effector Reporter Cells (C18)

 

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