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CD27药物细胞筛选模型

分类：公司动态
作者：科佰生物
来源：科佰生物
发布时间：2021-07-07 11:41
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【概要描述】

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CD27药物细胞筛选模型

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分类：公司动态
作者：科佰生物
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发布时间：2021-07-07 11:41
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Background

CD27是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族的成员，又被称为TNFRSF7。CD27蛋白主要表达于淋巴细胞，包括各种类型T细胞、B细胞和NK细胞。现有研究表明，它能与不同细胞（包括多种肿瘤细胞）上表达的CD70蛋白相互作用，CD70主要表达于活化的 T 细胞、B 细胞及成熟的树突状细胞中，CD27激活可激活下游NFkB和MAPK/JNK信号通路，TRAF2和TRAF5蛋白对CD27信号传导也具有重要作用。通过激活这些通路，CD70与CD27相互作用可促进T细胞和B细胞的活化、增殖及分化。因此CD27在免疫调节中起重要作用，是治疗癌症和炎症疾病的关键靶点。

CD27蛋白具有多种生物学功能

1. 活化巨噬细胞增强吞噬功能；

2. 刺激原始CD4+和CD8+T细胞激活和扩增，促进CD8+T细胞活化；

3. T细胞和NK细胞表面CD27激活后，可提高INF-γ分泌，促进髓系细胞活化和渗透；

4. 促进B细胞和DC诱导细胞毒性T细胞的存活；

5. 诱导辅助型T细胞1(Th1)增强分化和抑制辅助型T细胞17（Th17）分化；

6. 在T细胞依赖的B细胞应答中，CD27促进活化B细胞的扩增和向浆细胞的分化。

CD27药物研发现状

目前CD27药物主要为激动剂蛋白，通过激活CD27，募集效应细胞和靶向免疫调节受体，促进细胞毒性T细胞反应，杀伤肿瘤细胞，并且可与其他肿瘤免疫药物联合使用。目前尚无CD27药物上市，研发进度较快的是Celldex公司Varlilumab和Aduro公司MK-5890，均处于临床二期阶段。此外，一些临床前CD27抑制药物，被研究用于治疗自身免疫性疾病。

1. Celldex公司Varlilumab是一种靶向淋巴细胞的激活性CD27全人源化单克隆抗体，诱导抗肿瘤反应，由于CD27受限表达和调节功能，靶向CD27可能会导致较少的毒性。目前，Varlilumab处于结肠直肠癌，转移性黑素瘤，卵巢癌，肾细胞癌，头颈鳞状细胞癌和成胶质细胞瘤的临床II期研究。

2. Aduro公司MK-5890是与默克公司共同开发的抗CD27激动剂，目前正在开展治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床试验，评估pembrolizumab联合MK-5890治疗接受过抗PD-L1治疗的晚期鳞状或非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。