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自身免疫疾病潜力靶点——IL-5药筛细胞模型

分类：公司动态
作者：科佰生物
来源：科佰生物
发布时间：2023-03-03 15:00
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【概要描述】白细胞介素5 (IL-5)是Th2（2型炎症因子）细胞因子成员，由115个氨基酸组成，是二硫键连接的二聚体糖蛋白。IL-5目前被认为是Th2通路的关键驱动因子之一，在自身免疫疾病中扮演重要角色。

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自身免疫疾病潜力靶点——IL-5药筛细胞模型

分类：公司动态
作者：科佰生物
来源：科佰生物
发布时间：2023-03-03 15:00
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白细胞介素5 (IL-5)是Th2（2型炎症因子）细胞因子成员，由115个氨基酸组成，是二硫键连接的二聚体糖蛋白。IL-5目前被认为是Th2通路的关键驱动因子之一，在自身免疫疾病中扮演重要角色。

IL-5受体由特异性α链（IL-5Rα）和非特异性β链组成。当IL-5与IL-5Rα相结合后，会结合βc形成IL-5/IL-5Rα/βc复合物，激活细内JAK2酪氨酸激酶，进而激活转录激活因子STAT1，3和5，使许多参与嗜酸性粒细胞增殖活化的基因的转录。JAK2和β链结合的JAK1能同时激活Raf-1和NF-kB信号通路，影响嗜酸性粒细胞的凋亡过程。被IL-5激活的信号通路还包括磷酸肌醇3激酶（PI3K）和丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）两条信号通路，可介导嗜酸性粒细胞的招募，成熟，分化和增殖。

IL-5生物学功能主要包括

促进B细胞分化作用，激活B细胞成为免疫球蛋白产生细胞；

促进嗜酸性粒细胞的增殖、分化、迁移、活化和存活；

促进嗜碱性粒细胞释放组胺和白三烯等炎症介质，从而提高嗜碱性粒细胞活性；

促进IgA合成；

协同ConA或IL-2诱导胸腺中杀伤性T细胞前体（CTPp）分化为CTL。

IL-5药物研发现状

IL-5类药物的设计根据其原理，大体分为靶向IL-5和靶向IL-5受体的两大类。现上市的IL-5类药物有三个，Reslizumab, Benralizumab和Mepolizumab（美泊利单抗），其中Reslizumab和Mepolizumab为选择性IL-5抗体，Benralizumab是IL-5Rα选择性抗体。其中最重要的Mepolizumab于2015年获批上市，是第一个人源化靶向IL-5的单克隆抗体，主要通过与IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体结合，降低嗜酸性粒细胞介导的炎症反应，现有适应症包括：高嗜酸性粒细胞综合征（HES）、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。

由于嗜酸粒细胞是一种终末分化的粒细胞，是免疫系统的一部分。当受到体内、外界相关因素刺激时，嗜酸粒细胞会与多种炎症细胞发生相互作用，通过产生多种促炎介质参与免疫反应。所以不仅是HES、CRSwNP、EGPA，嗜酸粒细胞还与多种自身免疫疾病的发生相关，临床上有很多嗜酸粒细胞相关疾病都存在治疗需求，特别是嗜酸粒细胞相关的哮喘疾病，因此开发针对不同适应症的IL-5药物具有很高的潜力。