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TLR7 NFκB&ISRE Dual Reporter Cell

CBP74444

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I. Background
     Toll 样受体(TLR)是一种模式识别受体(PRR),高度保守,可识别各种类型的微 生物病原体相关模式分子(PAMP)。在人类中发现了 10 个 Toll 样受体家族(TLR1-10) 成员,在小鼠中发现了 12 个成员(TLR1-9、TLR11 and TLR13)。TLR1、TLR2、TLR4、 TLR5 和 TLR6 分布在细胞膜表面;TLR3、TLR7、TLR8、TLR9 和 TLR10 分布在细胞内 涵体膜表面(TLR3 识别 dsRNA,TLR9 识别 dsDNA)。TLRs 下游信号的激活主要依赖于 两类转录因子:NF-κB 和干扰调节因子(IRFs),它们主要诱导促炎细胞因子和 I 型干扰 素(IFN)的产生。 TLR7 是识别病毒核酸的一种重要模式识别受体蛋白。TLR7 和 TLR8 的激活触发 Th1 型先天免疫反应的诱导。TLR7 表达在各种细胞类型中的分布受到差异调节。与其他循环 免疫细胞相比,TLR7 的组成型表达在人和小鼠浆细胞样树突状细胞 (pDC)和 B 细胞中 占主导地位。序列特异性单链 RNA(ssRNA)被认为是 TLR7 的天然配体,它被激活后可 诱导 IFN-α、TNF-α和 IL-12 的产生。来源于 HIV-1,HBV 或流感病毒等的 ssRNA 序列可 以诱导 pDC 产生促炎性细胞因子,发挥免疫增强的作用。此外,TLR7 靶点也被认为是一 个潜在肿瘤治疗靶点,TLR7/8 激动剂 R848 能够诱导抗肿瘤反应并减弱恶病质。TLR7 激 动剂发挥肿瘤治疗作用的机制是通过刺激 pDC 分泌 IFN-α,并作用于其他免疫细胞(NK/ 巨噬细胞),发挥免疫增强的作用;同时激活 pDC,提高 pDC 的抗呈提能力,促进 CD4 +T 细胞的增殖,并进一步激活 CD8 +T 细胞,杀伤肿瘤细胞,发挥抗肿瘤作用。
 
II. Description
     TLR7 NFκB&ISRE Dual Reporter Cell 报告基因药靶模型很好的模拟了体内 TLR7 的信号转导过程,原理见下图所示。



Figure 1. 
TLR7 NFκB&ISRE Dual Reporter Cell 细胞模型原理图
 
II. Introduction
Expressed gene: TLR7
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: MEM+10%FBS+1% NEAA+1 mM NaP+100 μg/ml Hygromycin B+1 μg/ml Puromycin+5 μg/ml Blasticidin+200 μg/ml Zeocin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional(Report Gene) Assay
 
III. Representative Data

Figure 2.NFκB Reporter Activity induced by R848 in TLR7 NFκB&ISRE Dual Reporter Cell(C3).


Figure 3. ISRE Reporter Activity induced by R848 in TLR7 NFκB&ISRE Dual Reporter Cell(C3).

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