in Vivo CDX
▏ 介绍
同源移植瘤模型是一种常用的临床前评价体系。该模型将遗传背景相同的鼠源肿瘤细胞系接种至对应品系的免疫健全小鼠体内,从而用于研究肿瘤生物学机制及筛选有效药物。 该模型的主要优势在于能够在一个拥有完整免疫系统的宿主中模拟肿瘤生长,保留了真实的肿瘤-免疫微环境相互作用,且无免疫排斥反应。然而,其局限性在于,小鼠来源的肿瘤在遗传复杂性、免疫互作及药物靶点方面与人类肿瘤存在差异,无法完全代表临床情况。
in Vivo CDX通过使鼠源肿瘤细胞稳定表达特定的人源TAA靶点,再将此改造后的细胞接种至小鼠体内。在保留同源模型完整免疫系统优势的同时,能够直接评估针对人源靶点的免疫治疗药物的活性,显著增强了模型与临床研发的相关性。
▏ 案例展示
| In VIVO Data——hPDL1/MC-38 CBPG0001 在hPDL1/MC38细胞中,小鼠PDL1基因被人类PDL1编码序列所取代,人类PDL1在hPDL1/MC38细胞表面高表达。 将外源启动子和人 PDL1 编码序列插入到小鼠外显子 3 的一部分中,插入破坏了内源小鼠 PDL1 基因,导致产生无功能的转录本。 |
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Figure 2. hPDL1/MC38 Mean Tumor Volume ± SEM.
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