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Nectin4 aAPC Cell

CBP74553

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I. Background

     TIGIT 又称 WUCAM、Vstm3、VSIG9,是一种共抑制受体,属于免疫球蛋白超家族。 TIGIT 由细胞外免疫球蛋白可变区(IgV)结构域、Ⅰ型跨膜结构域和含有 ITIM 和 Ig 尾酪氨酸样基序(ITT)的胞内结构域组成。TIGIT 在活化的传统αβ T 细胞上表达,但也在记忆 T 细胞、Tregs、滤泡辅助细胞和 NKT 细胞上表达。TIGIT 可以激活 T 细胞、自然杀伤细胞 (NK)细胞和调节性 T 细胞(Tregs)中的抑制性受体,已成为免疫治疗的一个有前途的靶点。

      Nectin 细胞粘附分子 4(Nectin4),是一种 I 型跨膜糖蛋白,属于 Ig 超家族蛋白中的 Nectin 家族。除 Nectin-4 外,还有其他三种 Nectin:Nectin-1、Nectin-2 和 Nectin-3。所有 Nectin 都具有相同的结构,由三个细胞外免疫球蛋白样结构域(两个免疫球蛋白样 (Ig-like) C2 型结构域和一个 Ig-like V 型结构域)、一个跨膜区和一个胞内结构域组成。可溶形式的 Nectin-4 蛋白是由金属蛋白酶 ADAM17/TACE 在细胞表面进行蛋白水解裂解而产生的。

      TIGIT 是表达在 T 细胞和 NK 细胞表面的免疫抑制受体,而 Nectin4 是其配体之一,两者结合后,TIGIT 胞内抑制基序发生磷酸化,招募 SHIP1 等抑制性分子,进而阻断 PI3K- AKT、MAPK 等下游信号通路,直接削弱免疫细胞的杀伤功能,帮助肿瘤实现免疫逃逸。与此同时,Nectin4 自身还具有肿瘤细胞内在的致癌信号功能:它能通过衔接蛋白 Afadin 激活 PI3K-AKT 和 Rac1 等通路,促进肿瘤细胞增殖、迁移和存活。因此,TIGIT-Nectin4 信号轴将免疫抑制与肿瘤恶性演进紧密连接,成为一个具有协同干预潜力的抗肿瘤靶点组合。

 
II. Description

     Nectin4 aAPC Cell 细胞作为 TIGIT NFAT-Luc Jurkat 细胞的靶细胞,很好的模拟了体内TIGIT&Nectin4 的信号转导过程,原理见下图所示。
 



Figure 1. Nectin4 aAPC Cell 细胞模型原理图

 
III. Introduction
Expressed gene: Nectin4
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: F12K+10%FBS+3 μg/ml Puromycin+600 μg/ml Hygromycin B
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional(Report Gene) Assay
 
IV. Representative Data

Figure 2. Recombinant Nectin4 aAPC Cell stably expressing Nectin4.


Figure 3. 
Dose Response of Nectin4 Blocking Ab in TIGIT NFAT-Luc Jurkat Cell(C26) with Nectin4 aAPC Cell(C2).




Figure 4. Dose Response of TIGIT Blocking Ab in TIGIT NFAT-Luc Jurkat Cell(C26) with Nectin4 aAPC Cell(C2).
 

 


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