VEGF/KDR Effector Reporter Cell

      VEGF 又称血管通透性因子(VPF)，是一种二聚体糖蛋白，与细胞表面的 VEGF 受体 (VEGFR)结合，从而激活细胞内酪氨酸激酶，启动一系列参与血管生成和血管生成的信号 级联反应事件。在哺乳动物中，VEGF 家族有 5 个成员：VEGFA、VEGFB、VEGFC、 VEGFD 和胎盘生长因子(PGF)。VEGF 家族成员以重叠的方式结合三种受体酪氨酸激酶 (VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)。这些受体都属于跨膜酪氨酸激酶受体，包括三个主要区 域，即细胞外区域、跨膜区域和细胞内羧基端。VEGFR1 和 VEGFR2 主要在血管内皮细胞 上表达；然而，VEGFR3 在淋巴内皮细胞上的表达尤为明显。与 VEGFR1 相比，VEGFR2 具有更强的促血管生成活性和更高的酪氨酸激酶活性。VEGF 主要通过激活 VEGFR2 介导 体内血管生成反应。 已有研究表明，VEGFR2 在多种恶性肿瘤中高度表达，包括卵巢癌、 甲状腺癌 、黑色素瘤和髓母细胞瘤。因此，近十几年来 VEGFR2 成为肿瘤抗血管生成药物 研发的重要靶点，已有多个药物上市。

      当 VEGF 与其受体结合时，形成同源二聚体复合物，使其蛋白构象发生改变，酪氨酸 残基发生自磷酸化并将信号传导到下游。其中，主要的信号通路包括 Ras/Raf/MAPK 和 PI3K/AKT，这些信号通路被激活后会导致转录因子激活、细胞周期的干扰、细胞迁移的促 进、细胞增殖的维持、细胞凋亡的抑制，促进肿瘤发生和发展。另一方面，生长中的肿瘤 细胞在缺氧状态下可激活 HIF-1α蛋白，诱导 VEGF-A 转录表达和分泌，与肿瘤细胞周边血 管内皮细胞上的 VEGFR2 结合，刺激血管生成反应，导致肿瘤生长。因此，可通过抗体结 合 VEGF-A 或 VEGFR-2 蛋白，或通过小分子抑制剂抑制 VEGFR-2 受体激酶活性来抑制 VEGFR-2 信号传导，从而获得治疗效果。

Figure 1. VEGF/KDR Effector Reporter Cell 细胞模型原理图

Figure 2. Recombinant VEGF/KDR Effector Reporter Cell stably expressing VEGFR.

Figure 3. Dose Response of Recombinant Human VEGF in VEGF/KDR Effector Reporter Cell(C1C42).
 

Figure 4. Inhibition of rhVEGFA Induced Reporter Activity by VEGFA Neutralization Ab in VEGF/KDR Effector Reporter Cell(C1C42).



Figure 5. Inhibition of rhVEGFA Induced Reporter Activity by KDR Inhibitor in VEGF/KDR Effector Reporter Cell(C1C42).