VEGF(KDR) Effector Reporter Cell

      VEGF 又称血管通透性因子(VPF)，是一种二聚体糖蛋白，与细胞表面的 VEGF 受体 (VEGFR)结合，从而激活细胞内酪氨酸激酶，启动一系列参与血管生成和血管生成的信号 级联反应事件。在哺乳动物中，VEGF 家族有 5 个成员：VEGFA、VEGFB、VEGFC、 VEGFD 和胎盘生长因子(PGF)。VEGF 家族成员以重叠的方式结合三种受体酪氨酸激酶 (VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)。这些受体都属于跨膜酪氨酸激酶受体，包括三个主要区 域，即细胞外区域、跨膜区域和细胞内羧基端。VEGFR1 和 VEGFR2 主要在血管内皮细胞 上表达；然而，VEGFR3 在淋巴内皮细胞上的表达尤为明显。与 VEGFR1 相比，VEGFR2 具有更强的促血管生成活性和更高的酪氨酸激酶活性。VEGF 主要通过激活 VEGFR2 介导 体内血管生成反应。 已有研究表明，VEGFR2 在多种恶性肿瘤中高度表达，包括卵巢癌、 甲状腺癌 、黑色素瘤和髓母细胞瘤。因此，近十几年来 VEGFR2 成为肿瘤抗血管生成药物 研发的重要靶点，已有多个药物上市。

      当 VEGF 与其受体结合时，形成同源二聚体复合物，使其蛋白构象发生改变，酪氨酸 残基发生自磷酸化并将信号传导到下游。其中，主要的信号通路包括 Ras/Raf/MAPK 和 PI3K/AKT，这些信号通路被激活后会导致转录因子激活、细胞周期的干扰、细胞迁移的促 进、细胞增殖的维持、细胞凋亡的抑制，促进肿瘤发生和发展。另一方面，生长中的肿瘤 细胞在缺氧状态下可激活 HIF-1α蛋白，诱导 VEGF-A 转录表达和分泌，与肿瘤细胞周边血 管内皮细胞上的 VEGFR2 结合，刺激血管生成反应，导致肿瘤生长。因此，可通过抗体结 合 VEGF-A 或 VEGFR-2 蛋白，或通过小分子抑制剂抑制 VEGFR-2 受体激酶活性来抑制 VEGFR-2 信号传导，从而获得治疗效果。

Figure 1. VEGF(KDR) Effector Reporter Cell 细胞模型原理图

Figure 2. Recombinant VEGF(KDR) Effector Reporter Cell stably expressing VEGFR.

Figure 3. Dose Response of Recombinant Human VEGF in VEGF(KDR) Effector Reporter Cell(C1C42).
 

Figure 4. Inhibition of rhVEGFA Induced Reporter Activity by KDR Inhibitor in VEGF(KDR) Effector Reporter Cell(C1C42). Inhibition of rhVEGFA Induced Reporter Activity by VEGFA Neutralization Ab in VEGF(KDR) Effector Reporter Cell(C1C42).