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KIR3DL3 Effector Reporter Cell

CBP74193

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I. Background
      KIR3DL3(Killer-cell Immunoglobulin-like Receptor 3DL3)是杀伤细胞免疫球蛋白样 受体(KIR)家族中的一员,属于抑制性受体亚类。KIR 家族成员通过 NK 细胞和 T 细胞 的表达促进先天性和适应性免疫应答。KIR3DL3 包含 3 个细胞外免疫球蛋白样结构域,跨 膜区以及带有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)的胞内段。KIR3DL3 主要表达于自然杀伤 (NK)细胞及部分 T 细胞亚群(如 CD8 +T 细胞),主要调控 NK 细胞活性,在维持免疫 耐受与抗肿瘤/抗感染免疫中起平衡作用。

      HHLA2(也称为 B7H5、B7H7 或 B7y)是 B7 家族的一员,它是 I 型跨膜蛋白,由具 有串联 IgV1-IgC-IgV2 结构域的细胞外部分、跨膜区域和细胞质尾部组成。HHLA2 低表达 于胎盘、肠道上皮细胞等,高表达于多种实体瘤(如肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肾癌)及 炎症微环境。HHLA2 具有双向免疫调节功能:结合抑制性受体 KIR3DL3(NK 细胞)和未 知 T 细胞受体,传递抑制信号,减弱抗肿瘤免疫应答;通过受体 TMIGD2 激活 PI3K-AKT 通路,促进 T 细胞存活及记忆形成。

      KIR3DL3 与 HLA-A、HLA-B 等经典 HLA I 类分子弱结合。KIR3DL3 与 HLA 结合后, 胞内 ITIM 基序被 Src 家族激酶(如 Lck)磷酸化,磷酸化的 ITIM 招募含 SH2 结构域的酪 氨酸磷酸酶 SHP-1/SHP-2,SHP-1/2 去磷酸化激活信号分子(如 Syk、Vav1),阻断 NK 细 胞脱颗粒及细胞因子(IFN-γ)分泌。
 
II. Description
      KIR3DL3 Effector Reporter Cell 报告基因药靶模型很好的模拟了体内 KIR3DL3 的信号 转导过程,原理见下图所示。



Figure 1. 
KIR3DL3 Effector Reporter Cell 模型原理图
 
III. Introduction
Expressed gene: KIR3DL3
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: RPMI-1640+10%FBS+1 μg/ml Puromycin+800 μg/ml Hygromycin B
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional(Report Gene) Assay
 
IV. Representative Data

Figure 2. Recombinant KIR3DL3 Effector Reporter Cell stably expressing KIR3DL3.

Figure 3. Dose Response of HHLA2 Blocking Abs in KIR3DL3 Effector Reporter Cell (C1)With HHLA2(B7H7) aAPC Cell(C1).

 

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