Canine CTR COS7

      降钙素基因相关肽(CGRP)家族包括 CGRP 本身、降钙素(CT)、肾上腺髓质素(AM)和 胰岛淀粉样肽(AMY)。

      胰淀素（Amylin）受体的三种类型的已被确定，即 AMY1，AMY2 和 AMY3。胰淀素 受体属于 B 类 GPCR，是异二聚体复合物，由降钙素受体(Canine CTR)与受体活性修饰蛋白 (RAMPs)结合形成。该受体的 Canine CTR 组分具有相同的 GPCR 结构：7 个跨膜相互连接的α-螺 旋，将细胞外信号传递到细胞内细胞质信号级联。RAMP 有三种类型(RAMP1、RAMP2 和 RAMP3)，它们共享 31%的氨基酸序列，具有相似的基本结构。RAMP 是将 Canine CTR 转运到细 胞膜并调节其配体特异性的重要肽，它可以改变特定 GPCR 的药理学、功能和细胞运输。

      哺乳动物细胞中 Amylin 受体的激活已被证明可以提高 cAMP，并被认为与 Gs 蛋白和 腺苷酸环化酶的刺激有关。在 RAMPs 的存在下，其与胰淀素的结合亲和力可以被修饰。 Canine CTR 和 RAMP1 或 Canine CTR 和 RAMP3 的异质结构被认为有利于与胰淀素结合，介导大脑中的 生理功能。AMY3 的激活刺激 G 蛋白 Gαs，进一步控制腺苷酸环化酶(AC)，随后增加细胞 cAMP。cAMP 与 PKA 调控亚基(R2)的结合诱导 PKA 四聚体全酶解离，导致 PKA 催化亚 基的激活。cAMP 激活的 PKA 参与调控 ERK1/2 的活性。ERK1/2 通路的触发可能导致 Ca 2+ 分布不均匀，引发内质网和线粒体功能障碍，导致细胞死亡。此外，cAMP 刺激 AKT 进一 步导致转录因子 cFos 的表达。

       Canine CTR COS7 细胞，在 COS7 细胞的基础上，稳定表达Canine CTR。