THR-β激动剂：NASH治疗的新希望？
发布时间:2025/05/15分类:技术文章来源:科佰生物
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的严重形式，伴随肝脏炎症、脂肪堆积和纤维化，可进展为肝硬化甚至肝癌。全球约 25% 成人患有非酒精性脂肪肝病（NAFLD），其中20%-30% 会进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
随着NAFLD和NASH患病人数不断上升，了解其复杂的发病机制变得越来越紧迫。FASN、THR-β、GLP-1R、PPARA、FGF19、FGF21、NR1H4/FXR和ACLY等生物标志物和药物靶点在NASH及其相关并发症中具有良好的治疗潜力。
甲状腺激素受体β（THR-β）是NASH治疗的理想靶点。THR-β在肝脏中高度表达，调控多种代谢过程。
(来源：Adipocyte thyroid hormone β receptor-mediated hormone action fine-tunes the intracellular glucose and lipid metabolism and systemic homeostasis)
THR-β靶点药物研发现状
目前，进度最快的为Madrigal公司的Resmetirom，已批准上市resmetirom是第一个口服小分子肝导向的β-选择性THR激动剂。
THR-β靶点药物细胞筛选模型
针对THR-β靶点药物开发研究的需求，科佰开发了hTHRB Luciferase Reporter HEK293 CBPM0008 药筛细胞模型，模拟体内相关作用机理，可快速便捷筛选候选药物、体外活性检测以及放行阶段的QC检测。
部分数据展示
Figure 3. hTHRB Luciferase Reporter HEK293 constitutively expressing THR-β.
Figure 4. Dose Response of T3 in THRB Luciferase Reporter HEK293.
