B7-H3，基因名为CD276（别名 B7RP-2），是 B7/CD28 免疫检查点超家族成员，属于 I 型跨膜糖蛋白。因其在多种实体瘤中高表达而在正常组织中受限表达，它是继 PD-1/PD-L1、CTLA-4 之后最受关注的新一代广谱实体瘤靶点之一，也是当前抗体偶联药物（ADC）领域竞争最激烈的靶点之一。截至2026年10月，针对该靶点的研究已从基础生物学机制深入至多元化临床转化阶段。

B7-H3 是约 316 个氨基酸的 I 型跨膜糖蛋白，由四部分构成：信号肽（N端）、胞外区（免疫球蛋白样结构域，含 IgV 样和 IgC 样结构域）、跨膜区、胞内区。人类B7-H3主要存在2Ig和4Ig两种异构体，其中4Ig-B7-H3是肿瘤细胞表面的主导亚型。研究表明，4Ig-B7-H3在肿瘤细胞表面可形成同源二聚体，这种二聚化状态对于激活AKT、JAK/STAT、NF-κB等促瘤信号通路至关重要。

B7-H3的表达具有显著的“肿瘤限制性”和“广谱性”，这使其成为理想的泛癌种靶点。

1. 肿瘤 vs 正常组织：B7-H3 mRNA虽广泛分布于正常组织，但其蛋白仅在正常组织中低水平或不表达，而在多种恶性肿瘤（包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、脑胶质瘤、骨肉瘤等）中显著过表达。

2. 双区室表达：除肿瘤细胞外，B7-H3还在肿瘤相关血管内皮细胞及肿瘤基质中高表达，这种“双区室”表达模式使得靶向B7-H3的药物能够同时杀伤肿瘤细胞并破坏肿瘤血管系统。

3. 动态变化：B7-H3表达并非一成不变。在肺癌患者中，接受靶向治疗后腺癌组织的B7-H3表达可能发生上调或下调，而鳞状细胞癌通常维持高表达。