GPC3 肝癌 “黄金靶点” 持续火热

发布时间:2026/09/14分类:技术文章来源:科佰生物

GUIDE

前言

2026年7月15日，浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授团队与西比曼生物合作开发的靶向GPC3的"装甲型"CAR-T产品C-CAR031，登顶国际顶级期刊《Nature》，首次人体临床试验结果显示：36例多线治疗失败的晚期肝细胞癌（HCC）患者中，客观缓解率（ORR）达44.4%，疾病控制率高达91.7%，中位总生存期14.2个月。国际药企巨头阿斯利康目前拥有该产品全球权益的一半，里程碑付款最高可达6.3亿美元。

2026年9月3日，中国生物制药（01177.HK）旗下正大天晴自主研发的国家1类新药TQB6426（GPC3抗体药物偶联物/ADC）获得美国FDA新药临床试验（IND）批准，加上今年7月已拿到的CDE临床批件，中美双报入场券集齐，成为第二家拿到GPC3 ADC的FDA IND许可的中国企业。

就在同一时间段，百济神州的GPC3/4-1BB双抗BGB-B2033、乐普生物的GPC3 ADC MRG006A均在2026 ASCO年会上披露了积极数据；原启生物的GPC3 CAR-T Ori-C101更是在2026年6月获批进入全球首个针对肝癌适应症II期确证性临床的CAR-T疗法。

GPC3跃升为肝癌免疫治疗最炙手可热的"黄金靶点"之一，今天我们就从靶点出发，带大家看一看GPC3药物研发现状的"全景图"，并重点推荐一款科佰生物针对这一火热赛道推出的GPC3 IHC质控品。

靶点介绍：GPC3是什么？

GPC3，全称磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3），是一种通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定在细胞膜表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG），属于Glypican蛋白家族（GPC1–GPC6）中的一员。

1. 最关键的生物学特征："胚胎型再激活"

GPC3 在胚胎发育阶段广泛表达，负责调控形态发生与生长；在正常成人组织中基本沉默（肾小管、睾丸生殖细胞存在极低水平表达）；良性肝病变（如再生结节、绝大多数不典型增生结节）中几乎不表达。这种 “胚胎期表达、成年后沉默、肿瘤发生时重新激活” 的模式，让 GPC3 兼具较高肿瘤特异性与细胞表面可及性，是肝癌极具潜力的靶向与诊断靶点。

2. 高表达率：约70%–80%的肝细胞癌

在肝细胞癌（HCC）中，GPC3的免疫组化阳性表达率高达70%–80%，在肺鳞癌、卵巢癌等实体瘤中也有上调。值得注意的是，GPC3的诊断灵敏度高于甲胎蛋白（AFP），尤其在早期肝癌及AFP阴性肝癌中更具价值——临床上约30%–40%的肝癌患者AFP为阴性，存在漏诊风险，而GPC3弥补了这一缺口。

3. 致癌机制：不止"靶向"那么简单

GPC3并非单纯的"靶向靶点"，它在肿瘤生物学中扮演了多功能驱动角色：作为 Wnt 通路共受体激活 Wnt/β-catenin；结合 HGF/FGF2 激活 MAPK、PI3K-AKT；调控 Hedgehog 通路；诱导 M2 型巨噬细胞形成免疫抑制微环境；通过 ERK 下调 E-cadherin 促进 EMT；调控 Bax/Bcl2 抵抗凋亡。GPC3 高表达提示肝癌预后差，可用于复发风险评估，是肝癌热门免疫 / 靶向治疗靶点。

药物研发现状：GPC3的

"多模态突围"

围绕GPC3，当前全球已形成CAR-T、TCR-T、ADC、双抗、疫苗、溶瘤病毒等多元技术路线并进的格局，"一个靶点、多条路线"。

1. CAR-T：

C-CAR031（西比曼/阿斯利康）：核心创新是在靶向GPC3的CAR-T中整合显性负性TGFβRII受体，阻断肝癌微环境中TGF-β的免疫抑制信号。2026年7月《Nature》发表 IIT 研究结果，36例多线失败患者ORR 44.4%、DCR 91.7%、mPFS 4.2个月、mOS 14.2个月，整体安全性可管理。
Ori-C101（原启生物）：采用"装甲"改造平台+肝动脉输注，2026 ASCO 口头报告 I 期 BEACON 研究数据：推荐 II 期剂量（RP2D）队列 ORR 达 66.7%；研究总人群中位总生存期 21.4 个月（较现有二线历史数据约 10.6 个月翻倍）；已获 NMPA 批准，推进全球首个 GPC3 CAR-T II 期确证性临床。

2. ADC：

MRG006A（乐普生物）：全球首个报告晚期肝癌积极疗效数据的GPC3 ADC。I/II期研究（中国医学科学院肿瘤医院与复旦中山医院牵头）中，25例可评估患者ORR 23.1%、DCR 68.0%；GPC3高表达亚组ORR提升至33.3%，中位PFS 7.0个月，整体耐受性良好。
TQB6426（正大天晴）：2026年9月3日获FDA IND批准，中美双报，拟用于晚期恶性肿瘤。
ACE723（育世博/Acepodia）：全球首创"双载荷"GPC3 ADC，采用AD2C™平台将两种不同机制载荷偶联至同一抗体，旨在应对肿瘤异质性与单载荷耐药，已获FDA IND批准。

3. 双抗：

BGB-B2033（百济神州）：GPC3×4-1BB双抗，2026 ASCO以Rapid Oral首次披露，将T细胞共刺激效应"关进"肿瘤微环境，共入组 61 例晚期实体瘤患者，其中在 59 例疗效可评估的 HCC 患者中确认ORR 20.3%（高剂量组28.9%），≥3级治疗相关不良事件仅8.2%，整体耐受性佳。

4. 疫苗：