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ERBB4 Dimerization CHO

CBP74450

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I. Background
      ERBB4(HER4)是人表皮生长因子受体(HER/ERBB)家族的核心成员之一,属于具 有酪氨酸激酶活性的跨膜受体,广泛分布于心肌细胞、中枢神经元、乳腺及上皮组织,并 在亚细胞层面定位于胞膜、细胞核甚至线粒体。

      HER4 的特异性配体为神经调节蛋白 NRG1、NRG2 及调蛋白(HRG),结合后触发 ERBB4 同源二聚化或与 ERBB2/3 形成异源二聚体,通过激活经典下游通路,如 PI3K/AKT、 RAS/RAF/MAPK、PLCγ/PKC,调控细胞生长与代谢,同时依赖γ-分泌酶介导的拓扑剪切 机制释放胞内结构域(4ICD),后者入核后结合 STAT5、HIF-1α等转录因子驱动 Cyclin D1、MYC 等靶基因表达,或在线粒体直接抑制 BAX 诱导的凋亡,从而主导心脏发育、乳 腺导管形态建成、少突胶质细胞分化及神经元突触可塑性等关键生物学过程。该靶点因其 双重角色(促癌/抑癌)与疾病广泛关联:过表达或突变(如胞外域 V236L)及 NRG1 融合 基因可驱动乳腺癌、肺腺癌及黑色素瘤进展,而信号衰减则导致精神分裂症(ERBB4- EphB2 互作受损致突触功能障碍)、阿尔茨海默病(γ-分泌酶异常剪切加剧 Aβ毒性)及扩 张型心肌病(心肌抗凋亡能力丧失),现已成为靶向治疗的热点。
 
II. Description
      ERBB4(HER4) Dimerization CHO 报告基因药靶模型很好的模拟了体内 ERBB4 的信号转导过程,原理见下图所示。



Figure 1. ERBB4(HER4) Dimerization CHO 细胞模型原理图
 
II. Introduction
Expressed gene: ERBB4
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: F12K+10%FBS+5 μg/ml Puromycin+ 5 μg/ml Blasticidin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional(Report Gene) Assay
 
III. Representative Data


Figure 2. Recombinant HER4 Dimerization CHO stably expressing ERBB4.


Figure 3. Dose Response of Ligands in ERRB4(HER4) Dimerization CHO(C1).

 

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