DAT(SLC6A3) CHO

      NET（去甲肾上腺素转运蛋白）由基因 SLC6A2 编码，属于钠—神经递质同向转运体 家族，是一个具有 12-13 个跨膜结构域的多跨膜蛋白。NET 主要表达于脑干、肾上腺以及 交感神经元的突触前膜，其核心生理功能是负责将突触间隙中的去甲肾上腺素高效地再摄 取回突触前神经末梢，从而终止其信号传递。临床上，SLC6A2 基因的功能丧失性突变可 导致直立性不耐受。此外，该基因也是多种精神活性药物（如三环类抗抑郁药地昔帕明、 兴奋剂可卡因和苯丙胺）的主要作用靶点。

      NET 本质上是一个转运蛋白而非经典信号受体，其核心功能是通过继发性主动转运机 制清除突触间隙的去甲肾上腺素。该过程严格依赖 Na +和 Cl -的浓度梯度，通过将 Na +、Cl - 与底物一同转运入细胞质，终止去甲肾上腺素的信号传递并回收单胺类物质。NET 的活性 受到精密调控：在转录水平，神经元去极化可诱导 SLC6A2 基因表达上调，涉及 MeCP2、 Smarca2 等表观调控因子的解离以及 SP1 的招募；在翻译后水平，多种蛋白激酶（如 PKC、 p38 MAPK）可通过磷酸化 NET 影响其在细胞膜表面的表达量，快速调节转运能力。此外， 多种药物通过直接结合 NET 发挥药理作用，例如抗抑郁药地昔帕明通过结合转运蛋白胞外 腔的内端，锁定细胞外门来阻断底物转运。

      DAT(SLC6A3) CHO 药靶模型很好的模拟了体内转运蛋白调节神经元信号传导，原理见下图所示。
 

Figure 1.  DAT(SLC6A3) CHO 细胞模型原理图

Figure 2. WB of DAT(SLC6A3) CHO.


Figure 3. Inhibition of hDAT Inhibitor in DAT(SLC6A3) CHO(C13).