硬化蛋白(Sclerostin, SOST)主要是骨基质中成熟骨细胞分泌的，由SOST基因编码具有抑制骨形成作用的糖蛋白。SOST最初是在两种罕见病—硬化症 (Sclerosteosis) 和范·布克文病 (Van Buchem’s disease) 的发病机制中被发现的。Sclerostin通过抑制经典Wnt信号通路来控制成骨细胞的骨骼形成，并且它参与了多种不同骨骼疾病的发生过程。

每年全球有超过150万的癌症骨转移患者。骨质疏松症是癌症骨转移的危险因素，抗骨质疏松药物已被用作癌症骨转移患者的常规治疗。在2019年上市的抗Sclerostin 抗体罗莫单抗(Romosozumab)已被批准用于治疗骨质疏松症。罗莫单抗可结合骨间质中的SOST促进成骨。

虽然硬化蛋白主要由骨细胞分泌，但在软骨细胞和破骨细胞中也有发现。除骨外，在肺、肾、肝以及附睾、幽门括约肌、小脑和胚胎手中均发现有硬化蛋白。血清硬化蛋白水平升高在有或没有肾脏疾病的人血管钙化中被发现。另外也有文献报道硬化蛋白在心脏、主动脉、冠状动脉和外周动脉中也有表达。由此可见，硬化蛋白是一个极具潜力的药物靶点。