ERBB3靶向药物进展迅猛。第一三共的HER3-ADC药物Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）是全球领先的HER3靶向ADC药物，由 HER3单抗通过基于四肽的可裂解接头连接到拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷组成,于2023年底获美国FDA优先审评资格。

Merus公司的双特异性抗体Zenocutuzumab（MCLA-128）于2024年获得FDA批准上市，用于治疗NRG1融合阳性胰腺癌和非小细胞肺癌，该药可与ERBB2和ERBB3的细胞外结构域结合，通过阻断NRG1/ERBB3 结合和 ERBB2/ERBB3二聚化抑制肿瘤细胞增殖，为罕见驱动基因突变患者带来新希望。

ERBB3靶点介绍

ERBB3（HER3）是一种受体酪氨酸激酶，EGFR/HER家族成员之一，该家族包括ERBB-1（又称EGFR，HER1）、ERBB2（也称为Neu，HER2）、ERBB-3（HER3）和ERBB-4（HER4）。虽然其自身缺乏激酶活性，但通过与HER2、EGFR等形成异源二聚体，激活下游PI3K/AKT/mTOR等促生存信号通路，驱动肿瘤进展。

广泛表达：在乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌等高发癌种中高表达。

耐药关键角色：ERBB3上调是EGFR抑制剂（如奥希替尼）、HER2靶向药（如曲妥珠单抗）耐药的主要机制之一。

治疗新策略：靶向ERBB3可逆转耐药，与现有疗法（如ADC、免疫治疗）联用潜力巨大。ERBB3表达与药效呈正相关。