GARP/LTGF-β细胞模型
发布时间:2026/01/06分类:技术文章来源:科佰生物
背景
TGF-β，尤其是异构型TGF-β1，因其多效性作用在肿瘤进展中起着重要作用。TGF-β是一种强效的免疫抑制细胞因子，影响抗肿瘤免疫反应，并且还具有许多其他促肿瘤效应，包括上皮-间充质转变、细胞增殖、细胞侵入和血管新生等。此外，TGF-β被报道与抗癌化疗药物以及免疫检查点抑制剂的耐药性相关。因此，TGF-β被视为主要的免疫检查点，也是对治疗反应的预测和监测标志。然而，TGF-β也存在若干非活性形式，使其作为生物标志物的发现和应用变得困难。糖蛋白A重复优势蛋白（GARP）被认为是潜在TGF-β（LTGF-β）的膜连接受体，GARP可促进LTGF-β与整合素αvβ6或αvβ8相互作用，从而促进生物活性TGF-β的释放。GARP广泛表达于多种细胞，尤其是在调节性T细胞（Tregs）的表达可维持稳态，发挥免疫抑制功能。除了Tregs，GARP还存在于活化B细胞、血小板、间充质干细胞和肝恒星细胞的表面。在癌症中，GARP已被报道通过肿瘤微环境中的Tregs和血小板表达。此外，GARP也可以由肿瘤细胞本身表达。因此，GARP可以广泛存在于肿瘤中，在活性TGF-β的产生中发挥着重要作用。
GARP/LTGF-β的结构和功能
GARP 基因位于人类染色体 9q34.3，GARP蛋白（也称为 LRRC32）是一种约78 kDa的 I 型跨膜蛋白，由 662 个氨基酸组成，属于亮氨酸富集重复序列（LRR）家族。GARP蛋白根据其一级序列在结构上分为三个结构域：细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内结构域。细胞外结构域包含两组 10 个 LRR，由一个富含脯氨酸的结构域和一个 C 端 LRR （LRRCT） 分隔。两个保守的Cys残基（Cys-192和Cys-331）分别位于第7和第12个LRR，负责潜在TGF-β的GARP和LAP的Cys-4之间形成两个二硫键。
LTGF-β 是前体 TGF-β（pro-TGF-β）与潜伏相关肽（LAP）形成的复合物，TGF-β以无活性的同源二聚体前体蛋白形式合成，经由类似于弗林蛋白酶的蛋白酶切割后形成LTGF-β 。GARP 能增强弗林蛋白酶依赖性切割，并与LTGF-β 结合。内质网腔内的主要伴侣蛋白 gp96 确保 GARP 的正确折叠及其在细胞表面的表达。在细胞表面，GARP/LTGF-β复合物与α-β整合素（αVβ6 和αVβ8）结合，释放成熟的 TGF-β 肽。成熟的 TGF-β 以自分泌和旁分泌的方式与细胞表面的 TGF-β 受体相互作用。在某些情况下，GARP/LTGF-β复合物也可以从细胞表面释放，但如何从可溶性复合物中激活 TGF-β 尚不清楚。
靶向GARP/LTGF-β的药物研发进展
GARP作为 TGF-β 信号通路的关键调控因子，已成为肿瘤免疫治疗和纤维化疾病领域的重要靶点。目前全球已有十余款 GARP/LTGF-β 靶向药物进入临床阶段，主要以单克隆抗体为主，部分双特异性抗体和 CAR-T 疗法也在积极研发中。
关于GARP/LTGF-β在研的部分药物进展如下表所示：
GARP/LTGF-β的细胞模型
为助力GARP/LTGF-β 靶点药物研发，南京科佰开发了GARP/Latent TGF-β1 Target Cell、GARP/Latent TGF-β1 CHO细胞筛选模型，产品验证结果如下：
GARP/Latent TGF-β1 Target Cell CBP74395
Figure 3. Recombinant GARP/Latent TGF-β1 Target Cell stably expressing GARP&Latent TGF-β1.
Figure 4. Blocking of Human Latent TGF-β1 induced Integrin avβ6 Effector Reporter Cell(C17) Activity by GARP/TGF-β1 Blocking Ab with GARP/Latent TGF-β1 Target Cell(C5).Blocking of Human Latent TGF-β1 induced Integrin avβ6 Effector Reporter Cell(C17) Activity by Integrin avB6 Blocking Ab with GARP/Latent TGF-β1 Target Cell(C5).
GARP/Latent TGF-β1 CHO CBP74397
Figure 5. Recombinant GARP/Latent TGF-β1 CHO constitutively expressing GARP/Latent TGF-β1.
